Twiggy, die mit bürgerlichem Namen Lesley Hornby heißt, kam 1949 in Neasden unweit von London auf die Welt. Ihr damaliger Freund und Manager Justin de Villeneuve machte die hübsche Britin im Alter von 16 Jahren berühmt. Schon bald avancierte Twiggy zum Gesicht der "Swinging Sixties" in London. Der Spitzname "Twiggy" lässt sich mit "wie ein dünner Zweig" übersetzen. Er resultierte aus der spindeldürren, jugendlichen Figur Hornbys, die schon bald ihr Markenzeichen werden sollte.
Nach der Trennung von ihrem Freund erweiterte Twiggy ihre Bandbreite deutlich: So konnte sie ihren Steckbrief um die Berufe Sängerin und Schauspielerin in Filmproduktionen wie "Boyfriend" erweitern. Für die Rolle der Polly Brown erhielt Twiggy 1972 zwei "Golden Globes" als beste Komödien- und Nachwuchsdarstellerin. Es folgten zahlreiche weitere Film- und TV-Produktionen bis in die 1990er Jahre. Von der fünften bis zur neunten Staffel saß Twiggy in der Jury der Castingshow "America's Next Top Mode" an der Seite des ehemaligen Supermodels Tyra Banks.
Ihre musikalische Karriere fand vor allem Ende der 1970er Jahre statt: Twiggy lancierte die beiden Platten "Twiggy" und "Please Get My Name Right". Im Jahr 2012 legte sie mit "Romantically Yours" ihr drittes Album nach, was bei den Kritikern durchaus Anklang fand. Parallel dazu wurde bekannt, dass das ehemalige Model an einer eigenen Bekleidungslinie arbeitet. Sie soll über die britische Handelskette Marks und Spencer's vertrieben werden. Twiggy modelt bereits seit 2005 für das Unternehmen. Zuvor vertrieb sie ihre eigene Bekleidungslinie über den Shopping-Kanal Home Shopping Network in den USA.
Twiggy war 1977 bis 1983 mit dem US-amerikanischen Schauspieler Michael Witney verheiratet, der überraschend verstarb. Aus dieser Partnerschaft ging 1978 eine Tochter hervor. Anno 1988 heiratete sie den Schauspieler Leigh Lawson.